卵巢儲備檢測,哪個最重要?
卵巢儲備檢測是評估女性生育能力的一個重要指標之一,目前臨床上最常用的指標有卵泡刺激素(FSH)、竇卵泡計數(AFC)和抗苗勒管激素(AMH),這三者各代表什麼,具有什麼優缺點,在評估卵巢儲備方面孰勝孰劣呢?
女性35歲時卵泡消耗開始加速,至40歲前卵泡數下降至約2.5萬個。儘管很難預測個體卵巢儲備下降的速率,臨床上醫師常常需要對患者進行卵巢儲備檢測來評估女性的生育力,以便於進一步的生育力評估和方案選擇提供依據和指導。
卵巢儲備,是一個複雜的臨床現象,受年齡、遺傳和環境因素影響。廣義上,卵巢儲備用來描述女性的生育潛能,代表卵子的數量和質量。但是,目前一般臨床上說「卵巢儲備」僅代表卵子的數量,不能預測卵子的質量。
01卵巢儲備檢測的指標
在20世紀80年代末,隨著人類輔助生殖技術(ART)的發展,卵巢儲備檢測開始用於預測藥物超促排卵的反應性和助孕成功的幾率。它們包括一些基於生化檢測的刺激實驗以及超聲卵巢影像檢測。如:月經第三天FSH(1988年)、克羅米芬刺激實驗(CCCT)(1989年)、GnRH激動劑實驗(1989年)、抑制素B(1997年)、竇卵泡計數(AFC)(1997年)和抗苗勒管激素(AMH)(2002年)。
然而,他們大部分預測價值比較低,或是因為間接的測量卵巢儲備(如FSH、CCCT、GnRH激動劑實驗),或者是由於周期內存在變化(如FSH)。興奮實驗(如CCCT、GnRH激動劑實驗),因為需要患者多次訪視,且費用高,不方便,臨床上基本已經被棄用。
經過大量的臨床研究和篩選,目前臨床上常用的卵巢儲備檢測有:
FSH
AFC
AMH
那麼,這三者,哪個最重要呢?
01卵泡刺激素(FSH)
早卵泡期FSH(基礎FSH)用於卵巢儲備檢測始於30年前,作為一個預測「體外受精-胚胎移植」(IVF-ET)治療過程中卵巢對藥物刺激反應的指標。它是基於卵巢激素對垂體分泌的反饋機制,屬於間接反應卵巢儲備的指標。在月經周期開始時,雌二醇和抑制素B處於一個最低點,提供一個反饋給下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO軸)。正常卵巢儲備的女性在這個階段具有足夠的卵巢激素來維持FSH在一個正常範圍內。相反的,當這個階段FSH值升高,提示卵巢儲備池中卵泡減少導致卵巢激素產物不足。
優點
FSH在臨床廣泛使用,因為升高的基礎FSH預示著卵巢儲備減退(DOR)的晚期,具有較高的陽性預測值;同時,基礎FSH對於卵巢刺激的低反應性具有較高的特異性。
缺點
由於基礎FSH的檢測受限於月經周期的時間,周期內外變化較大,且其臨床應用的敏感性不足,僅在明顯升高時才有顯著意義;基礎FSH檢測需要結合雌二醇檢測來增加其敏感性;對於卵巢過度刺激(OHSS)沒有預測價值。
02AFC
AFC是超聲下觀察到的兩側卵巢的總竇卵泡數(φ2~10mm卵泡),一般是在早卵泡期(月經第2~4天)進行檢查。當AFC<6~8枚,提示卵巢儲備減退(DOR)。一項Meta分析認為,AFC降低和IVF治療中卵巢低反應相關,但是對妊娠成功的預測價值較低。
優點
該方法簡便易行,周期內、周期間相對穩定;對於卵巢低反應預測具有高的特異性;可以預測OHSS的風險。
缺點
它的準確性受個體肥胖、不同超聲醫師檢查、超聲機器型號等的影響;AFC可能過高估計FSH敏感卵泡和獲卵數,因為不可避免的會把相同大小的閉鎖卵泡計入AFC。
03AMH
AMH屬於TGF-β超家族成員的一種糖蛋白,在女性是由竇前卵泡和小的竇卵泡(φ2~10mm)分泌。1993年,AMH最早在卵泡液中被發現。隨後,在AMH基因缺陷的小鼠上發現卵泡加速閉鎖。2002年,首次被報道用於人類卵巢儲備檢測。
大約孕36周時,女胎卵巢開始分泌AMH,AMH的分泌在女性青春期時開始增加,到約25歲時達到峰值,之後逐漸下降直到絕經前幾年降低到檢測下限。AMH作為主要的負性旁分泌作用調節卵泡的形成,抑制原始卵泡的募集。AMH是由於正常早期卵泡分泌,不依賴於循環血中的促性腺激素水平,所以在月經周期的任何時候都可以檢測,且相對穩定。它和原始卵泡池高度相關,與年齡呈負相關。
優點
AMH是最早和最敏感的卵巢儲備檢測指標;較可靠的預測卵巢反應性;可預測OHSS風險。
缺點
AMH檢測的主要局限性在於實驗方案的差異,缺乏國際標準實驗方案,存在不同實驗室、樣本穩定性和儲存等導致的批間和批內差異。
總結:理想的卵巢儲備檢測應該是方便的、可重複的、不受月經周期影響的、高度特異的,而又具有很小的誤診風險的方法,能夠準確判斷卵巢DOR,且能夠準確鑑別存在過度刺激風險者。儘管目前沒有完美的卵巢儲備檢測方法,AFC和AMH具有很好的預測價值,優於基礎FSH值。隨時取樣、年齡特異性、自動化檢測的優點使得AMH是一個更好的評估卵巢儲備功能的指標。
當然,目前的卵巢儲備檢測也存在普遍局限性,僅能評估卵子的數量,不能評估卵子的質量。年齡仍然是預測卵子質量的最好指標。所以,臨床決策不能全部依賴卵巢儲備檢測,還需要結合年齡、其它身體狀況綜合決定。